研究线索
研究者设计信号优化TIGIT嵌合开关受体，临床前模型实现完全肿瘤根除
研究者将免疫抑制性TIGIT胞外域与CD28刺激信号尾融合，构建嵌合开关受体（CSR），并在CD28胞内域引入点突变微调激活阈值；表达微调CSR的T细胞在临床前异种移植模型中强劲扩增、持久存续，实现完全肿瘤根除。 相比原型CSR虽增强即时细胞溶解活性，却因过度tonic信号导致增殖停滞和终末分化；微调后的CSR在慢性抗原暴露体外系统中展现更优线粒体生物能量学和持续代谢通量。
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研究者将免疫抑制性TIGIT胞外域与CD28刺激信号尾融合，构建嵌合开关受体（CSR），并在CD28胞内域引入点突变微调激活阈值；表达微调CSR的T细胞在临床前异种移植模型中强劲扩增、持久存续，实现完全肿瘤根除。 相比原型CSR虽增强即时细胞溶解活性，却因过度tonic信号导致增殖停滞和终末分化；微调后的CSR在慢性抗原暴露体外系统中展现更优线粒体生物能量学和持续代谢通量。