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细胞迁移是有效免疫应答所需的基本过程，依赖于阿米巴样运动和趋化性。在趋化途径中，CXCL12/CXCR4轴在引导B细胞迁移中发挥关键作用。该途径在生理条件下至关重要，但在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和系统性红斑狼疮（SLE）等病理背景下常发生失调，其中CXCR4表达改变增强了B细胞的滞留、存活和组织浸润。钙信号对B细胞迁移至关重要，尤其是通过钙库操纵性钙内流（SOCE）、位于内质网（ER）膜的STIM1和Orai1钙通道。尽管STIM1传统上作为调节SOCE的内质网蛋白被研究，但早期发现和我们课题组近期的工作表明，STIM1也存在于质膜上（STIM1PM），在那里呈现双重拓扑结构并参与组成性钙内流（CCE）。STIM1PM池在B细胞迁移中的功能仍不清楚。在此，我们证明STIM1ER和Orai1均为CXCL12诱导的B细胞迁移所必需。重要的是，我们提供了首个证据，表明呈现N端和C端朝向的STIM1PM独立于SOCE主动调节B细胞迁移。我们显示STIM1PM控制CCE并调节细胞间相互作用，从而影响趋化反应。靶向STIM1PM结构域显著损害B细胞迁移，突显其作为以B细胞运输异常为特征的疾病中新型治疗靶点的潜力。我们的发现揭示了STIM1PM一个意想不到的作用，并为B细胞迁移的钙依赖性和非钙依赖性机制开辟了新视角。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

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