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Liza Hadley的ORCID记录

通讯地址： stephen.kissler{at}colorado.edu

补充材料

背景：结核病疫苗的开发受到结核分枝杆菌自然史的阻碍：大多数感染者很少进展为疾病，因此试验必须规模很大且持续时间很长，才能积累足够的疾病终点。当前的试验招募IGRA阳性参与者（IGRA：干扰素-γ释放试验），但IGRA在多年内保持阳性，无法区分近期感染和远期感染。近期感染的检测方法正在开发中，我们认为它们可以使试验效率大幅提高。在此，我们研究在入组前使用近期结核分枝杆菌感染检测筛选参与者，会如何影响一项有足够把握度的结核病疫苗试验所需的总入组人数。

方法：使用疫苗试验招募的统计模型，我们估算了在IGRA门控入组（阳性持续时间终生）与使用近期感染检测入组的情况下，为达到“有效”试验（定义为50个疾病终点）所需接触、检测和入组的人数。我们考虑了五种招募策略：针对15-49岁、12-34岁以及近期病例的家庭接触者的非检测入组；以及使用IGRA和阳性持续时间为两年的近期感染检测的检测入组。该模型探讨了南非、肯尼亚和印度的试验招募情况。

结果：与延长阳性检测相比，在有利条件下，近期感染检测将所需入组的中位人数减少了4.2至6倍。它也优于非检测策略，包括招募家庭接触者。这是以大幅增加检测为代价的，但粗略估计表明，只要新检测的成本不超过IGRA的大约5-10倍，基于近期感染的入组总体上仍会更便宜。

结论：用于近期结核分枝杆菌感染的诊断工具有望提高疫苗试验的效率，但目前还需要更多研究来了解检测特征并评估其在此类场景中的应用。我们的观点文章列出了在此类检测可用于疫苗试验之前需要确立的检测属性，例如阳性所需时间、阳性持续时间、灵敏度和特异度。

利益冲突声明

SMK 已从 Moderna Therapeutics 收取咨询费。所有其他作者声明无利益冲突。

作者声明

我确认已遵循所有相关伦理准则，并已获得任何必要的 IRB 和/或伦理委员会批准。

我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，且相应的机构表格已存档，并且所包含的任何患者/参与者/样本标识符在研究组之外的任何人（例如医院工作人员、患者或参与者本人）均不知晓，因此无法用于识别个人。

我理解所有临床试验及任何其他前瞻性干预性研究必须在 ICMJE 批准的注册机构（如 ClinicalTrials.gov）注册。我确认手稿中报告的任何此类研究均已注册，并提供了试验注册 ID（注：如果发布的是回顾性注册的前瞻性研究，请在试验 ID 字段中提供声明，解释该研究为何未事先注册）。

我已遵循所有适当的研究报告指南，例如任何相关的 EQUATOR Network 研究报告清单及其他相关材料（如适用）。

本文使用的所有数据和模型代码可在 GitHub 上获取：https://github.com/skissler/MINA_TB。