研究：RORγ反向激动重塑肿瘤条件性髓系生成并增强PD-L1阻断

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通讯作者： jonathan.cools-lartigue{at}mcgill.ca

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全身性炎症与胃食管腺癌（GEA）的不良预后相关，但其如何促进疾病进展仍不清楚。我们研究了维甲酸受体相关孤儿受体 gamma（RORγ）作为肿瘤条件化髓系反应的调节因子。在未经治疗的 GEA 患者中，循环中性粒细胞与淋巴细胞比值（cNLR）升高与循环 RORγ⁺ 中性粒细胞以及肿瘤内 RORγ⁺ 髓系细胞的空间组织相关，而非与中性粒细胞丰度相关。在同基因肿瘤模型中，药理学 RORγ 反向激动在肿瘤生长出现差异之前即改变了骨髓祖细胞组成，并重塑了骨髓、肿瘤和肺中的髓系组织，尽管循环中性粒细胞比例的终点未见变化，而该比例未能反映更早期的骨髓反应或随后的肿瘤轨迹。RORγ 扰动增强了 PD-L1 阻断的纵向肿瘤控制，而对转移形成的影响取决于肿瘤条件化和治疗时机。这些发现表明，RORγ 相关髓系编程是一个治疗上可干预、依赖背景的调节因子，将全身性炎症、造血、组织免疫组织和癌症进展联系起来。

意义声明 这些发现确立了 RORγ 相关髓系编程作为一个治疗上可干预的调节因子，将全身性炎症与胃食管腺癌中肿瘤条件化髓系生成和免疫组织联系起来。靶向该轴增强了 PD-L1 阻断并调节了紧急髓系生成，而转移效应取决于肿瘤条件化和治疗时机，凸显了生物标志物指导治疗干预的关键原则。

利益冲突声明

JT 和 AF 是 TF-S10 的发明人，也是 Nuredco Therapeutics Inc.（麦吉尔大学的分拆公司）的创始人。J.C-L 是 Nuredco Therapeutics Inc. 的少数股东（2.5%）。作者未获得任何报酬或经济收益。

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