治疗性癌症疫苗越来越多地在临床环境中与标准治疗（通常包括化疗）一起进行测试，但化疗是否能与癌症疫苗产生协同作用仍不清楚。在此，我们测试了异源初免-加强病毒载体疫苗与多种化疗方案的联合使用。卡铂加紫杉醇（CarboTaxol）和环磷酰胺均能提高疫苗效力并增强抗原特异性CD8+ T细胞反应。这些化疗药物作为免疫佐剂的作用不依赖于肿瘤的存在。在机制上，CarboTaxol诱导了早期、抗原非依赖性的干细胞样T细胞因子1（TCF1）+ CD8+ T细胞扩增，这一效应也在不同癌症类型的患者中观察到。对TCF1进行遗传或药理学破坏会削弱CarboTaxol的免疫佐剂效应。在病毒载体疫苗和CarboTaxol的基础上加入程序性细胞死亡1（PD-1）阻断可进一步改善肿瘤控制和生存。总之，这些发现确定了化疗免疫佐剂效应背后一种依赖TCF1的机制，并为这种三联组合疗法的临床评估提供了依据。