1. 教育 2. 进展…… 3. 肾细胞癌管理的进展
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临床综述 最新进展综述 BMJ 2026; 395 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2026-100785（2026年10月26日发表）引用格式：BMJ 2026;395:e100785
1. Akeem R Lewis1，肿瘤内科高级副顾问医师，2. Timothy D Lyon2，泌尿外科顾问医师，3. Sounak Gupta3，病理科顾问医师，4. Yousef Zakharia4，肿瘤内科高级副顾问医师，5. Bradley C Leibovich5，泌尿外科顾问医师，6. Brian A Costello1，肿瘤内科顾问医师
1. [](http://www.bmj.com/content/395/bmj-2026-100785.short?rss=1)1 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所肿瘤科 2. [](http://www.bmj.com/content/395/bmj-2026-100785.short?rss=1)2 美国佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所泌尿外科 3. [](http://www.bmj.com/content/395/bmj-2026-100785.short?rss=1)3 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所检验医学与病理科 4. [](http://www.bmj.com/content/395/bmj-2026-100785.short?rss=1)4 美国亚利桑那州凤凰城梅奥诊所内科 5. [](http://www.bmj.com/content/395/bmj-2026-100785.short?rss=1)5 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所泌尿外科
1. 通讯作者：B A Costello costello.brian{at}mayo.edu
肾细胞癌（RCC）是肾癌最常见的类型，全球每年新诊断患者达435 000例。除形态学和组织学外，分子分型已推进了RCC的诊断分类。当代诊断依赖横断面成像，即计算机断层扫描或磁共振成像，以及选择性活检。对于局限性病变，肾切除术仍是标准治疗，部分肾切除术是较小肿瘤的一种选择。消融或立体定向放疗适用于特定患者。辅助帕博利珠单抗可改善高危透明细胞RCC的无病生存期和总生存期。在转移性疾病中，基于免疫检查点抑制剂的联合方案的引入延长了总生存期，在部分患者中提供了持久缓解。尽管取得了这些进展，原发性和继发性耐药，以及缺乏预测性和预后性生物标志物，仍是挑战。
肾细胞癌（RCC）是肾脏恶性肿瘤中最常见的类型，也是重大的全球健康负担。虽然许多患者表现为适合手术或消融等局部干预的局限性疾病，但约三分之一最终出现转移进展，约10-15%的患者在初诊时即有转移性疾病。123 尽管诊断和治疗方法取得了进展，局限性和转移性RCC仍是突出的临床挑战。
近期进展大幅加深了我们对驱动RCC发病机制的分子和免疫机制的理解，这促进了针对特定通路的靶向治疗的发展。这些治疗包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂和靶向程序性细胞死亡1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）通路的免疫检查点抑制剂（ICI）。本综述综合了关于RCC的当前证据，重点介绍当代治疗策略，以指导局限性和转移性疾病的临床实践。
全球每年约有43.5万患者新诊断为肾细胞癌（RCC），北美、欧洲和大洋洲的发病率最高。4 在美国，预计2026年将有80,450例新发病例和15,160例死亡，RCC在男性最常见癌症中排名第六，在女性中排名第九，发病率为每10万人18.0例。56 发病率随年龄增长而上升，在60至80岁之间达到高峰，而五年生存率已从20世纪90年代中期的54%提高到2014年至2020年诊断病例的76%，反映了早期发现和治疗的进步。57
主要风险因素包括肥胖、吸烟、高血压和慢性肾脏病。荟萃分析显示，肥胖使风险增加70%，吸烟增加30%，高血压增加两至三倍。89 接受透析的患者风险高出12倍。310 职业暴露于镉、铅和三氯乙烯也会增加风险。11
遗传性综合征占RCC患者的6-9%12；5-16%的患者为3-4期癌症，并携带与常染色体显性遗传病相关的种系变异。这些患者通常表现为早发性、多灶性疾病，强调了在46岁以下患者中进行遗传咨询以及在高危家族中进行监测的重要性。312
来源和选择标准
我们检索了PubMed从2010年1月至2026年2月，使用术语“肾细胞癌”、“肾癌”、“免疫检查点抑制剂”、“酪氨酸激酶抑制剂”、“HIF-2α”、“VEGF”和“belzutifan”。我们考虑了英文和非英文的同行评审研究。优先考虑2期或3期随机临床试验、荟萃分析、大型观察性研究和指南（美国国家综合癌症网络（NCCN）和美国泌尿协会（AUA））。病例报告被排除，除非它们显示了毒性模式或新的治疗机制。
分子发病机制和分类
历史上，肾上皮来源肿瘤主要依据形态学特征进行分类。1996年海德堡分类系统确认了四种主要亚型：透明细胞型、乳头状型、集合管型和未分类肾细胞癌。13 此后，癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas）141516 及其他研究开展的大规模分子谱分析重塑了肾肿瘤分类。目前，世界卫生组织17 至少确认了24种不同亚型及5种新兴实体，并首次纳入“分子定义”肾细胞癌类别。17 这一分类反映了对继发于罕见种系改变的肾癌的认识不断扩大。18
最初海德堡系统中描述的恶性肾肿瘤已被细分为形态学重叠但分子特征不同的实体（例如透明细胞型和乳头状肾细胞癌），1920 或在缺乏明确分子特征时成为排除性诊断（集合管癌）。21
透明细胞肾细胞癌由_VHL_基因功能缺失性改变所定义。14 然而，在临床实践中，诊断通常依赖形态学和免疫组化替代指标，这些方法仍具成本效益且可规模化开展。因此，反映_VHL_缺失介导缺氧信号通路的组成性CA9表达成为首选诊断标志物（图1，A和B）。20 然而，该方法存在局限性：具有透明细胞形态但缺乏_VHL_突变的肿瘤可能携带_ELOC_、_MTOR_、_TSC1_和_TSC2_改变（图1，E-H），1922 而以CA9表达缺失为特征的_TFE3_重排肾细胞癌可模拟相同表型（图1，C和D）。因此，分子谱分析正越来越多地用于诊断目的。
代表性图像显示：VHL突变的透明细胞肾细胞癌（A、B），TFE3重排的肾细胞癌（C、D），以及继发于ELOC（也称为TCEB1；E、F）和MTOR基因（G、H）改变的伴有纤维肌瘤性间质的肾细胞癌。伴有纤维肌瘤性间质的肾细胞癌具有交叉的纤维肌肉组织带。左侧面板显示H&E（苏木精-伊红）染色图像；右侧面板显示碳酸酐酶9的免疫组化结果。面板A-D，200倍放大；面板E-H，100倍放大。RCC=肾细胞癌