2024年6月15日，荣昌生物（688331.SH/09995.HK）宣布，其自主研发的新型双特异性抗体RC148（RC148-C303）联合化疗一线治疗不可切除或转移性结直肠癌（CRC）的II/III期临床研究（RC148-C303）已完成首例患者入组。
这是一项随机、多中心的II/III期临床研究，旨在评估RC148联合化疗一线治疗不可切除或转移性结直肠癌的疗效和安全性。研究包括两个阶段：II期和III期。II期将初步评估RC148联合化疗一线治疗不可切除或转移性结直肠癌的疗效和安全性，以客观缓解率（ORR）为主要终点。III期旨在评估RC148联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗不可切除或转移性结直肠癌的疗效和安全性，以无进展生存期（PFS）为主要终点。II期将率先在全国17家医疗机构开展，由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者。
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2022数据，全球每年新发病例约200万例，死亡约90万例。在中国，根据国家癌症中心2022年数据，每年新发病例约52万例，死亡约24万例，疾病负担沉重。由于早期症状不明显，约一半的患者确诊时已处于晚期，约四分之一在确诊时已出现远处转移，因此5年生存率仍低于15%。
转移性结直肠癌（mCRC）根据微卫星不稳定性（MSI）状态或错配修复（MMR）蛋白表达分为两类：MSI-H/dMMR型约占5%，该类患者对免疫治疗反应显著；而MSS或MSI-L/pMMR型占比高达95%，因对现有免疫单药治疗（如PD-1单抗）反应较差，被称为“冷肿瘤”，临床治疗选择有限，存在显著未满足需求。
RC148-C303研究的主要目标人群是MSS或MSI-L/pMMR型mCRC患者。多项研究表明，靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体药物联合化疗在MSS或MSI-L/pMMR型结直肠癌患者的一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效，有望成为新的治疗策略。RC148-C303研究的进展将进一步验证RC148联合化疗治疗结直肠癌患者的疗效和安全性。
RC148是荣昌生物开发的一种新型PD-1/VEGF靶向双特异性抗体，旨在激活抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤血管生成。RC148预计通过同时靶向并阻断PD-1和VEGF，通过多种机制增强免疫系统的抗肿瘤活性。目前，荣昌生物正在进行RC148单药及联合疗法治疗多种晚期恶性实体瘤的临床研究。
2026年1月，荣昌生物与AbbVie Inc.（以下简称“AbbVie”）就RC148达成独家许可协议。根据协议，AbbVie获得在大中华区以外开发、生产和商业化RC148的独家权利。作为对价，荣昌生物收到6.5亿美元首付款，并有资格获得总计高达49.5亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款，以及基于RC148在大中华区以外净销售额的分层两位数年销售提成。