收购增加了navtemadlin，这是一种处于III期临床的后期罕见血液癌症资产。这一针对骨髓纤维化的血液肿瘤项目扩大了益普生不断增长的肿瘤学产品组合

Navtemadlin是一种口服MDM2抑制剂，通过疾病修饰活性，有潜力将骨髓纤维化患者对标准疗法ruxolitinib的次优反应转化为具有临床意义的反应

正在进行的III期注册试验POIESIS的顶线数据预计于2027年公布

法国巴黎，美国红木城，2026年6月29日 – 益普生（Euronext: IPN; ADR: IPSEY）和Kartos Therapeutics今天宣布，他们已达成最终合并协议，益普生同意收购Kartos Therapeutics。此次收购增加了navtemadlin，这是一种研究性MDM2抑制剂，旨在恢复p53（骨髓纤维化中关键的肿瘤抑制因子）的天然肿瘤抑制功能。数据显示，navtemadlin对于中高风险TP53野生型（wt）骨髓纤维化患者，作为对标准疗法ruxolitinib反应不佳的附加治疗，具有强大的治疗潜力。

益普生首席执行官David Loew表示：“此次收购进一步加强了我们的后期肿瘤学管线，并反映了我们持续专注于为癌症患者带来变革性治疗。我们对navtemadlin的潜力感到兴奋，它有可能为对当前标准疗法反应不佳的骨髓纤维化患者定义新的治疗模式，解决关键的护理缺口，并最早在2028年提供新的治疗选择。”

目前的标准治疗药物ruxolitinib可改善脾肿大和骨髓纤维化相关症状。然而，相当一部分患者对ruxolitinib反应欠佳，导致治疗中断。患者停用ruxolitinib后预后不良，中位总生存期约为1-2年。Navtemadlin目前正在全球III期临床试验POIESIS中进行评估，该试验计划在超过250个中心入组超过600例患者，作为标准治疗ruxolitinib的附加疗法，用于对ruxolitinib反应欠佳的中危和高危TP53 wt骨髓纤维化患者。该试验基于早期的临床证据，包括一项Ib/II期试验（KRT-232-109），在该试验中，附加navtemadlin在对标准治疗ruxolitinib反应欠佳的骨髓纤维化患者中显示出具有临床意义和疾病修饰活性的效果。2023年欧洲血液学协会大会公布的数据显示，在第24周，对ruxolitinib反应欠佳的患者（n=19）中，42%实现脾脏体积减少至少25%，32%实现脾脏体积减少至少35%，32%实现总症状评分改善至少50%。这些数据还显示了navtemadlin潜在的疾病修饰活性，表现为71%的可评估患者（n=7）实现驱动基因变异等位基因频率降低≥20%，57%的患者在第24周经中央审查显示骨髓纤维化改善≥1级。

Kartos Therapeutics首席医学官Srdan Verstovsek医学博士表示：“作为一名曾治疗过超过1000名骨髓纤维化患者的临床医生，我亲眼目睹了尽管接受鲁索替尼治疗但仍存在症状或持续性脾肿大的患者面临的重大护理缺口。Navtemadlin有可能通过一种附加疗法来增强现有标准治疗，这种疗法旨在通过优化护理，将反应欠佳的患者转变为临床应答者。我们相信，这种创新的治疗模式可以显著改善患者的预后，同时避免对已经反应良好的患者进行不必要的过度治疗。”

西奈山伊坎医学院医学教授、血液癌症和髓系疾病卓越中心主任John Mascarenhas表示：“骨髓纤维化仍然是一种严重的罕见血癌，伴有显著的症状负担和进行性脾肿大，严重影响生活质量。将navtemadlin与鲁索替尼联合使用的临床原理非常引人注目，而新兴数据表明其具有协同潜力，可以加深应答并解决疾病的潜在生物学问题。”

阿拉巴马大学伯明翰分校医学副教授、临床研究部主任、POIESIS全球首席研究员Pankit Vachhani博士表示：“III期POIESIS试验有可能重新定义我们治疗骨髓纤维化患者的方式。这是在该疾病领域进行的最大规模试验，其独特设计旨在反映真实世界的临床实践。该试验评估了添加navtemadlin如何能带来更具临床意义和更持久的应答，从而解决一个关键的未满足需求。我对navtemadlin能够带来疾病修饰获益的前景感到兴奋，这预示着为对标准治疗反应欠佳的患者开启合理联合治疗的时代，并在骨髓纤维化中针对JAK抑制以外的互补疾病通路。”

交易详情 根据合并协议和计划条款，益普生将通过一家全资子公司，在交割时支付4.5亿美元预付款。Kartos Therapeutics股东还有资格获得高达13亿美元的额外里程碑付款，包括一项重要的监管批准里程碑和基于销售的里程碑。

这项后期交易预计将从2029年起增加益普生的核心营业收入，对2026年全年指引的稀释有限。该交易预计将于2026年第三季度末完成，但需满足惯例交割条件，包括《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期届满。

顾问 Orrick Herrington & Sutcliffe LLP（华盛顿特区办公室）担任益普生的法律顾问。Goldman Sachs & Co. LLC和PJT Partners (UK) Ltd担任KARTOS THERAPEUTICS的财务顾问。DLA Piper LLP（纽约办公室）担任KARTOS THERAPEUTICS的法律顾问。

关于navtemadlin Navtemadlin是一种研究性口服MDM2抑制剂，正在开发作为芦可替尼的附加疗法，用于对芦可替尼反应不佳的骨髓纤维化患者。III期POIESIS研究正在评估在该患者人群中，与单独使用芦可替尼相比，添加navtemadlin是否能改善临床结局。早期临床数据显示，navtemadlin有潜力将对标准治疗芦可替尼反应不佳的中高风险TP53wt骨髓纤维化患者转化为具有临床意义的反应，提供增强的临床结局和潜在的疾病修饰获益。

关于骨髓纤维化 骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿瘤，通常与JAK/STAT通路的改变有关，患者因造血干细胞异常增殖和纤维化细胞因子的分泌而出现骨髓纤维化。随着骨髓功能下降，血细胞生成转移到其他器官，最常见的是脾脏，导致脾肿大。骨髓纤维化的特征包括骨髓衰竭、纤维化、脾肿大和高症状负担，可显著影响生活质量，包括疲劳、盗汗和其他进行性症状。它还有转化为急性髓系白血病的风险。诊断时的中位年龄约为67–69岁，在美国和欧洲，该病影响约每10万人中1.5人。大约75–89%的患者在诊断时为中危或高危，超过95%为TP53wt。鲁索替尼（JAK抑制剂）是一线标准治疗；然而，估计有相当一部分患者初始反应不佳，约50%-75%的患者在三年后停止治疗。停药后的中位总生存期通常为一到两年，这突显了需要新的策略来增加能够获得最佳临床结果的患者数量。

关于益普生 我们是一家全球性生物制药公司，专注于为肿瘤、罕见病和神经科学三个治疗领域的患者带来变革性药物。我们的管线由内部和外部创新驱动，并得到近100年的开发经验以及在美国、法国和英国的全球中心的支持。我们在40多个国家的团队和全球合作伙伴关系使我们能够将药物带给100多个国家的患者。

益普生在巴黎（泛欧交易所：IPN）和美国通过一级美国存托凭证计划（ADR：IPSEY）上市。更多信息，请访问ipsen.com。