百健在AAIC公布2期CELIA研究数据：Diranersen在早期阿尔茨海默病中展现有临床意义的结局和强效Tau蛋白减少

临床结局：Diranersen在18个月时在所有研究剂量下显示出疗效，多个预设临床终点结果一致；60 mg剂量反应最强，认知终点临床下降减缓42%（ADAS-Cog13）和50%（MMSE），同时CDR-SB下降减缓26%

生物标志物反应：Diranersen是首个在2期研究中所有研究剂量下均展现CSF总tau平均降低50-65%以及PET测量的脑tau病理强效降低的tau靶向疗法

剂量反应：所有研究剂量的CDR-SB结果均显示Diranersen优于安慰剂；较高剂量并未与更大的下降减缓相关

作用机制：与其他降低tau的方法不同，Diranersen靶向MAPT mRNA以减少所有tau亚型的产生，降低细胞内和细胞外tau蛋白

马萨诸塞州剑桥，2026年7月14日（环球新闻社）——百健公司（纳斯达克：BIIB）今天公布了评估Diranersen（一种靶向tau的研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法）在早期阿尔茨海默病患者中的2期CELIA研究数据。这些数据在2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布，扩展了此前报告的主要结果，并展示了有意义的临床疗效和强效生物标志物效应的结合，为Diranersen的tau靶向作用机制提供了2期概念验证。基于1b期和2期研究日益增长且一致的结果，百健计划将Diranersen推进至确证性3期开发。1

“CELIA数据提供了最清晰的证据之一，表明减少tau病理可转化为有临床意义的获益。”伦敦大学学院皇后广场神经学研究所临床神经学教授、伦敦大学学院医院NHS基金会信托基金顾问神经学家Cath Mummery教授表示，“在CELIA中观察到的tau减少幅度和认知获益是迄今为止阿尔茨海默病药物开发中最令人信服的报告之一，支持将diranersen推进至3期开发。”

“在AAIC上展示的CELIA临床、生物标志物和安全性数据提供了概念验证和重要证据，证明diranersen新颖的tau减少作用机制可转化为临床获益。如果在3期得到确认，diranersen可能代表一种针对阿尔茨海默病核心病理的重要新治疗方法。”Biogen执行副总裁兼开发主管Priya Singhal医学博士、公共卫生硕士表示，“患者和家属迫切需要解决阿尔茨海默病复杂性的新方法。我们期待随着diranersen推进至3期，与卫生当局和更广泛的阿尔茨海默病社区合作。”

Diranersen在18个月时在所有研究剂量下均显示出疗效，在多个预先指定的次要终点中表现出一致的疗效，包括临床痴呆评定量表总分盒（CDR-SB）（认知和日常功能的整体测量）、ADAS-Cog13和MMSE（认知测量）、改良iADRS和ADCOMS（认知、功能和疾病进展的综合测量），以及CDR-SB的个体认知和功能领域。每六个月鞘内注射一次diranersen 60 mg（n=60）在18个月时显示出最强的反应。与安慰剂（n=115）相比，diranersen 60 mg在CDR-SB上使临床衰退减缓0.54分（26%）；在ADAS-Cog13上减缓42%；在MMSE上减缓50%；在改良iADRS上减缓30%；在ADCOMS上减缓23%。与安慰剂相比，这些终点差异中的大多数达到了名义统计学显著性。

临床效果也在其他研究的剂量方案中观察到。与安慰剂相比，每六个月鞘内注射115 mg diranersen（n=115）和每三个月鞘内注射115 mg diranersen（n=116）在CDR-SB上分别延缓临床衰退0.28和0.18分（14%和9%）；在ADAS-Cog13上分别延缓32%和29%；在MMSE上分别延缓34%和38%；在改良iADRS上分别延缓29%和18%；在ADCOMS上分别延缓21%和7%。在18个月时，各剂量组在ADCS-ADL-MCI（日常生活功能测量）上未观察到与安慰剂的分离，长期随访仍在继续，以评估更长时间的diranersen治疗是否影响该终点。值得注意的是，虽然ADCS-ADL-MCI结果在各剂量方案中不一致，但基于CDR-SB功能领域的功能衰退减缓在所有研究剂量下均有利于diranersen。

CELIA设计的主要终点是18个月时CDR-SB的剂量反应，以研究更高剂量的diranersen是否能提供更大的临床获益。如先前所披露，这一现象未被观察到，研究未达到其主要终点。

Diranersen在所有研究剂量下均展示了靶点参与和脑脊液（CSF）总tau的显著降低，平均降低幅度为基线的50-65%。在tau PET成像子研究（n=131）中，所有diranersen剂量组在所有评估脑区域均观察到相对于基线的下降。Diranersen是首个在2期研究中在所有剂量下均观察到CSF总tau和脑tau病理（通过PET测量）降低的tau靶向疗法。

Diranersen总体耐受性良好。在安慰剂对照期间，大多数经历不良事件的参与者，其事件严重程度为轻度或中度、非严重，且未导致治疗中断或研究退出。最常见的不良事件是操作痛、腰椎穿刺后综合征和意识模糊状态。大多数意识模糊状态的不良事件发生在给药后几天内，并在一周内消退。在完成安慰剂对照期的参与者中，超过90%选择继续进入扩展研究。基于diranersen的tau靶向作用机制，预计不会出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），CELIA的结果与这一预期一致。

该研究纳入的人群代表了早期阿尔茨海默病，基线特征在各治疗组之间总体平衡。参与者的平均年龄为68岁，51%为女性，60%被归类为轻度认知障碍，40%为轻度阿尔茨海默病痴呆。ApoE4携带者约占参与者的69%，其中23%为纯合子。

来自CELIA及正在进行的长期扩展研究的额外分析和数据将在未来的科学会议上公布。

点击此链接可获取随附本公告的媒体片段。

阿尔茨海默病中Tau蛋白的教育项目 在AAIC上，百健公司设立了一个互动展位，提供从病理到临床表现的阿尔茨海默病中tau蛋白作用的沉浸式体验。百健还通过KnowTau.com上的新电子学习模块扩展其教育努力，该模块基于已有资源而建。

更多信息，请参见AAIC 2026议程并访问百健AAIC展位。

关于diranersen (BIIB080) Diranersen (BIIB080) 是一种研究性反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）mRNA，以减少tau蛋白的产生。与许多专注于靶向细胞外tau的研究方法不同，diranersen旨在减少细胞内和细胞外的tau。

Diranersen正在被研究作为早期阿尔茨海默病的潜在治疗方法。2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）授予diranersen治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。

2019年12月，Biogen行使了与Ionis Pharmaceuticals的许可选择权，获得了开发并商业化diranersen的全球独家、需支付特许权使用费的许可。Diranersen由Ionis发现。

关于CELIA研究 CELIA是一项全球性2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，评估diranersen在早期阿尔茨海默病患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究纳入了416名因阿尔茨海默病导致轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆的参与者。所有参与CELIA的参与者此前均未接受过抗淀粉样蛋白治疗。

该研究评估了三种鞘内给药的diranersen剂量，治疗期为18个月安慰剂对照：每六个月60 mg、每六个月115 mg和每三个月115 mg。

CELIA的主要终点是评估在第76周时临床痴呆评定量表-总和框（CDR-SB）相对于基线的剂量反应变化。次要和探索性终点包括额外的临床、生物标志物和影像学测量，包括脑脊液tau生物标志物和tau正电子发射断层扫描（PET）。有关研究设计的更多信息，请参见临床试验注册网站上的CELIA研究列表。

一项正在进行的长期扩展（LTE）研究继续评估diranersen在早期阿尔茨海默病中的长期安全性、耐受性和临床获益的持久性。